多轮多色 mIHC 成像:单轮与多轮怎么选
从既有扁桃体视频示例理解多轮 mIHC 染色、重复成像与 DAPI 配准,区分单轮8标加DAPI和多轮14/16标项目经验,按目标、组织条件及分析交付选择路径。

多轮多色 mIHC 将染色、重复成像和跨轮配准连起来,在同一张切片上组合更多蛋白标记。是否需要多轮,应先看研究问题、Panel 与组织条件,而不是只追求标记数量。
从单轮到多轮:保留组织坐标,组合多个标记
如何在同一张组织切片上组合多个蛋白标记,并保留它们的位置关系?本期视频用于理解 mIHC(多重免疫组化) 的循环染色与成像流程,并介绍 BIOMO 如何衔接染色、成像和图像分析。
循环染色:处理前一轮信号并检查组织状态
传统的检测往往受限于颜色通道,而我们的 多轮多色染色技术 打破了这一瓶颈:
重复进行: 在同一张切片上循环进行“染色-成像-信号去除”。
组织与抗原检查: 每轮成像后,按方案进行抗体洗脱或信号处理,再进入后续染色。需要检查组织完整性、残留信号、抗原保留与标记顺序,不能把多轮操作视为完全无损。
DAPI参考与跨轮配准
多轮图像如何对应到同一坐标?可重复采集的参考之一是 DAPI: 每一轮检测都会重复获取 DAPI 图像,将其作为共同参考基准。配准算法利用共同结构对齐不同轮次,再整合各轮 Marker 信息。应检查组织形变、局部偏移和配准质量,不能假定所有区域都能一一完美对应。
视频示例:扁桃体组织中的标记与空间关系
视频以扁桃体组织展示“三轮三标四色”的设计思路,帮助理解抗体轮次、通道染料与组织观察之间的关系。该视频示例与下文已完成的14/16标项目经验分别描述,不直接视为同一实验或同一组数据:
B细胞区: 通过 CD20 和 CD21 揭示 B 细胞富集区及滤泡结构。
T细胞群: CD4 与 CD8 勾勒出不同 T 细胞亚群在组织中的分布。
髓系与边界: CD68、CD11c 与 PanCK 组合,同步呈现髓系细胞与上皮边界的空间关系。
结构与免疫: 进一步结合 aSMA 和 Tryptase,观察结构支撑成分与局部免疫成分的交织。
EVOS S1000:区分平台单轮能力与多轮实验
EVOS S1000 的单轮采集能力与多轮实验是两个层次:
单轮最多 8 个蛋白靶标 + DAPI(8 标 9 色)。
更多标记可评估多轮 TSA 染色、抗体洗脱、重复成像与配准;可用轮次受组织状态、抗体组合和质控限制。
最终实现更高维度、更全视野的多色多标检测结果。
单轮与多轮,怎样按研究目的选择?
佰默已完成扁桃体16标和胃癌14标 TSA 多轮实验,标记数量通过染色、洗脱、重复成像与跨轮配准实现。这属于具体项目经验,不代表仪器单轮同时采集14/16个靶标,也不保证新组织或新 Panel 能直接沿用同样条件。
| 你的研究需求 | 优先讨论 | 需要特别核对 |
|---|---|---|
| 一轮标记已能回答主要问题 | 单轮路径;平台最多8个蛋白靶标加DAPI。 | 抗体与染料组合、组织自发荧光、未染/单染对照和光谱拆分。 |
| 需要更多共表达或微环境信息 | 多轮路径;先规划目标、轮次和标记顺序。 | 抗体洗脱、信号残留、组织保存、跨轮配准与失败处理。 |
| 需要细胞定量、邻近关系或TLS研究 | 将图像采集与下游分析一起规划,不只增加标记。 | 区域定义、细胞分割、表型规则、空间指标、数据格式与复核方式。 |
项目评估前,请说明组织与固定保存方式、切片条件、目标标记、样本数量,以及需要图像还是进一步的细胞/空间数据。基础图像、细胞定量与空间分析分别约定;分析结果仍需结合图像与质控复核。
有样本需要委托:查看 mIHC 多色免疫荧光检测与空间分析服务。先选标记组合:查看 TLS、肿瘤免疫与耗竭 Panel。已有实验平台:查看九色试剂盒,具体试剂、设备和组织的兼容性仍需单独验证。
从流程视频,到自有扁桃体观察图
想先看同一组织视野里不同标记怎样分布,可查看佰默自有扁桃体展示图组:包括合成观察、DAPI 核染,以及 CD20、CD8、Ki67、PanCK 的代表靶标与 DAPI 叠加视图。图组用于理解组织中的多标记分布,不用于比较强度、阳性率或空间统计结果,也不单独证明配准精度。
本文视频侧重解释循环染色与成像流程,服务页图组展示代表标记分布,两者分别呈现。“16标”属于多轮项目经历,不等于单轮16色;蛋白靶标、DAPI、染料颜色和轮次需要分别计数,不能根据这些展示视图推定完整的标记—轮次安排。
方法参考:配准与图像分析
多轮图像需要先检查组织对应关系,再进行细胞与空间分析。VALIS 原始方法论文(Nature Communications,2023)介绍全切片图像配准;QuPath 原始方法论文(Scientific Reports,2017)介绍数字病理图像分析。两篇论文用于理解方法背景,不是佰默项目验证或作者背书。具体项目仍需复核组织形变、局部配准、细胞分割与表型识别质量。
总结: 多轮 mIHC 可把更多蛋白标记放回组织坐标中解释;细胞表型和空间关系仍需结合对照、分割、配准质控与结果复核。
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