「Olink Reveal」- 助力溶瘤病毒治疗，揭示免疫反应差异
「Olink Reveal」- 文献解读:助力溶瘤病毒治疗，揭示免疫反应差异
溶瘤病毒治疗作为一种新兴的肿瘤免疫治疗方法，具有巨大的潜力，但仍面临一些挑战，例如缺乏有效的生物标志物和机制尚不明确。本研究以 TILT-123 溶瘤病毒为研究对象，通过分析 TUNIMO 临床试验中患者的免疫学数据，旨在揭示 TILT-123 治疗的免疫学机制，并寻找预测治疗响应的生物标志物，为溶瘤病毒治疗的临床应用提供理论依据和实践指导。
Olink Target 96 分析揭示了 TILT-123 治疗前后患者免疫反应的差异，为溶瘤病毒治疗提供了重要的免疫学见解。
研究揭示了溶瘤病毒 TILT-123 的免疫激活机制，通过Olink 平台分析发现，治疗后患者血清中 IFNg 和 IL-2 等免疫相关蛋白水平显著升高，提示 TILT-123 治疗可能激活了患者的免疫系统，并可能通过促进 T 细胞浸润和增殖来增强抗肿瘤免疫反应。 文章通过分析不同患者血清中免疫相关蛋白的表达模式，寻找与 TILT-123 治疗效果相关的生物标志物，例如，文章发现治疗前淋巴细胞计数较低的患者，治疗后淋巴细胞计数下降更明显，这可能与更好的治疗效果相关。
图3（A）显示了在试验过程中，外周血单核细胞（PBMC）样本中CD8+ T细胞中效应记忆细胞、幼稚细胞、TEMRA细胞和中央记忆细胞的数量。图中展示了平均值和标准误，组间比较采用未配对t检验。（B）CD8+效应记忆细胞数量与总体生存率的相关性。展示了拟合优度的R2值和斜率偏离零的p值。（C）平均淋巴细胞减少较多患者与减少较少患者之间基线血清蛋白质组的差异。（D）平均淋巴细胞减少较多患者与减少较少患者之间下调的血清蛋白质组途径。（E）静脉注射TILT-123后16小时，平均淋巴细胞减少较多患者与减少较少患者之间血清蛋白质组的差异。对于（C-E），患者根据所有患者的中位数被分配到淋巴细胞减少较少或较多组。对于（C-E），组间比较采用未配对威尔科克森秩和检验。*p<0.05，**p<0.01。PBMC，外周血单核细胞。
Olink 技术如何助力 TILT-123 治疗研究？
TILT-123 是一种新兴的溶瘤病毒疗法，通过促进患者自身的免疫系统攻击肿瘤细胞来发挥抗肿瘤作用。然而，每个患者对 TILT-123 的反应各不相同，有些患者疗效显著，有些则不然。
为了揭示其中的奥秘，研究人员利用 Olink Target 96 Immuno-Oncology panel 对接受 TILT-123 治疗的患者的血液样本进行了深入分析。这个 “Immuno-Oncology panel” 就像一个专门针对免疫系统和癌症的蛋白质“工具箱”，能够检测与免疫反应和肿瘤微环境相关的关键蛋白质。
研究揭示了什么？
这项研究发现了 TILT-123 治疗前后患者免疫反应的显著变化，并找到了一些潜在的生物标志物：
- 治疗前： 淋巴细胞计数下降较大的患者，其血清中多种蛋白质的水平普遍较低。这表明这些患者在治疗前免疫系统可能处于一种相对抑制的状态，免疫反应较弱。
- 治疗后： 奇妙的事情发生了！这些淋巴细胞计数下降较大的患者，在治疗后，其血清中与免疫激活相关的关键蛋白质，如干扰素- (IFN-) 和白介素-2 (IL-2) 的水平显著升高。这说明 TILT-123 治疗成功激活了这些患者的免疫系统，使其对肿瘤细胞展开了更强烈的攻击。
在生物医学研究领域，Olink蛋白组技术凭借其高通量、高灵敏度和低样本量的优势，已成为疾病机制研究、生物标志物发现和药物开发的重要工具，适用于疾病机制解析、生物标志物筛选、药物靶点发现及临床诊断等多个方向，为科研人员提供了强大的支持。
Olink Reveal的优势总结
- 高通量与高灵敏度：适合大规模队列和临床样本，尤其对低丰度蛋白检测表现优异。
- 数据一致性与可重复性：严格的质控体系，提升了跨批次、跨实验室的数据可比性。
- 遗传学与表型研究兼容性强：cis-pQTL发现率高，蛋白-表型/疾病关联一致性好，适合多组学整合分析。
- 风险预测增益显著：联合传统风险因子，显著提升疾病预测能力。
如需进一步了解Olink Reveal的技术细节或合作应用，欢迎联系我们。
Reference: Pakola SA, Clubb JHA, Kudling TV, . et al. Transient lymphocyte count decrease correlates with oncolytic adenovirus efficacy in humans: mechanistic and biomarker findings from TUNIMO phase I trial. J Immunother Cancer. 2025 Jan 27;13(1):e010493. doi: 10.1136/jitc-2024-010493. PMID: 39870491; PMCID: PMC11772932.
