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2025年7月7日 没有评论

Chai‑2:实现 24 孔板“零射击”抗体设计,命中率达两位数

洛杉矶 — 2025 年 7 月 7 日 —— 生物设计 AI 初创公司 Chai Discovery 今日对外公布其最新一代分子生成模型 Chai‑2,宣告掀起分子工程新纪元。该模型可在标准 24 孔板实验条件下,针对未知靶标直接设计全新抗体,只需筛选少量候选分子(≤20 个 / 靶标),即可实现 16–20 % 的实验命中率,并在 52 个以前无已知抗体的蛋白靶点中,成功识别出至少一个可行 binder 的比率达 50 %

🔬 技术突破:从“海量筛选”到“零射击”设计

抗体发现高度依赖动物免疫或庞大文库筛选,耗时耗资,且对新兴或难打靶点常陷入瓶颈;早期 AI 方法虽有改进,但依旧需筛选数百万序列。本次推出的 Chai‑2,通过多模态生成架构——整合原子级结构预测与抗体序列生成,首次实现完全零射击设计,命中率相比此前低于 0.1% 的常规算法提高 100 倍以上。相比传统需要数月甚至数年实验周期,Chai‑2 可实现从设计到鉴定 两周内 完成 ✨

⚙️ 关键数据:实验验证成果亮眼

  • 实验中,Chai‑2 针对 52 个全新抗原靶点设计抗体,共检验约 1,040 个候选分子;

  • 总体命中率达 16 %,且半数靶点获得至少一个 binders;

  • 在小蛋白–纳米蛋白(miniprotein)设计中,Chai‑2 实现高达 68 % 的命中率,部分 binder 达到皮摩尔级亲和力水平。

52 novel antigens targeted by Chai-2. Blue boxes indicate targets with at least one successful binder out of ≤20 assayed designs, representing 50% of the tested targets.

🧬 多模态力量:精确控制原子级结构与靶向表位

Chai‑2 的核心优势在于其 多模态生成架构

  • 能根据抗原结构与表位位点,从零开始设计抗体 CDR 区序列;

  • 可生成涵盖 scFv、纳米抗体(VHH)、小蛋白载体等多种格式的 binder;

  • 设计结果新颖多样,序列与已知抗体相似度极低;

  • 支持交叉反应(cross‑reactivity)和多特异性 binder 的定向设计;

  • 可以对配体、共价修饰和 PTMs 等复杂表位进行建模,扩展至宏环、酶、小分子等更复杂分子工程

⭐ 展望未来:从经验驱动到编程设计

Chai Discovery 团队表示,Chai‑2 的成功标志着抗体研发将由传统经验驱动逐步过渡为“编程驱动”形态。未来,借助这种原子级模拟平台,先端药物分子的发现与优化将更快、更精确、更可控——甚至有望实现单轮 IND 候选药物设计,彻底颠覆传统药物研发流程


💡 获得方式与责任部署

目前,Chai Discovery 已开始向学术机构与行业合作伙伴提供 Chai‑2 早期使用权限。公司也已发布“Responsible Deployment”政策,优先支持对人类健康与社会公益有显著贡献的项目,并确保分子安全及生物安全风险可控


🔗 关于 Chai Discovery

成立于 2024 年初的 Chai Discovery,致力于以 AI 为核心驱动力,打造原子级精密的全谱生物设计平台,从分子预测到生成、从结构再到实验验证,实现“生物学从科学转化为工程”的使命。其创始团队由 OpenAI、Meta FAIR、Google 等知名研究机构背景的科学家组成;首款模型 Chai‑1 于 2024 年 9 月发出,表现已超越 AlphaFold‑3

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